第三章 注射剂与眼用液体制剂

第一节 概述

注射剂（inj ections）俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂，包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末等类型。注射剂由药物、溶剂、附加剂及特制的容器组成，是临床应用最广泛的剂型之一。注射给药是一种不可替代的临床给药途径，对抢救用药尤为重要。近年来，新颖注射制剂技术的研究取得了较大的突破，脂质体、微球、微囊、无针注射等新型注射给药系统已实现商品化。

一、注射剂的分类

注射剂按分散系统可分为四类。

1．溶液型注射剂 易溶性药物可制成溶液型注射剂。溶剂大部分为水，如维生素C注射液及葡萄糖注射液。药物在水中难溶或出于长效目的，也可以油为溶剂，如维生素D注射液。

2．混悬型注射剂 难溶性药物为了增加稳定性或产生长效作用，可制成混悬型注射剂。溶剂可以是水或油，如醋酸可的松注射液。

3．乳剂型注射剂 水中难溶性液体药物，可以制成乳剂型注射剂。供注射用的一般为O/W型，如静脉注射脂肪乳剂。

4．注射用无菌粉末 水溶液中不稳定的药物，可制成注射用无菌粉末，临用时用适当溶剂溶解或分散成混悬液后使用。如青霉素及蛋白酶类粉针剂。

二、注射剂的特点

注射剂是应用最广泛的剂型之一，主要因为它具备下列优点。

1．药效迅速 注射剂直接注入血管或人体组织，无吸收过程或吸收过程短，因而血药浓度可迅速达到高峰而发挥作用。特别是静脉注射，由于直接进入血管而没有吸收阶段，所以在所有剂型中起效最快，可用于抢救危重病人。

2．剂量准确且作用可靠 注射剂属于非胃肠道给药途径，不受胃肠道诸因素影响，因此剂量准确、作用可靠。

3．适于不能口服给药的病人 对有吞咽困难及处于昏迷的病人，均可注射给药。

4．适于不能口服的药物 某些药物在口服后易为胃肠道因素所影响或经过肝脏产生首过效应。如胰岛素可被消化液破坏，异丙肾上腺素在肠系膜被生物转化，而链霉素与胃内容物形成不能吸收的复合物。因此，这些药物都可考虑制成注射剂而发挥疗效。

5．可产生定位、靶向及长效作用 局部麻醉药注射剂可以产生局部定位作用，脂质体、微球等微粒系统静脉注射后具有靶向作用。而混悬型注射剂，特别是油性混悬剂，及皮下注射微球等均具有长效作用。

但注射剂也存在一些缺点。

1．使用不便 除少数注射剂，如胰岛素注射剂由于需长期注射，病人经过培训可自行注射外，注射剂一般不能自己使用，需由经过训练的医护人员注射，以保证安全。

2．注射疼痛 注射引起局部组织损伤和由于药物的性质等导致疼痛感，影响病人使用的顺应性，在婴幼儿中尤其显著。

3．生产过程复杂、对生产的环境及设备要求高 为保证注射剂的安全与有效，需要经过较为复杂的生产过程；同时注射剂是所有剂型中对生产环境要求较高的剂型，需要一定的设备条件来保证产品质量及提高生产效率。

三、注射剂的给药途径

注射剂可注射入机体的任何器官及部位，包括关节、脊椎、动脉，在紧急情况下甚至可直接注射到心脏。但最常见注射途径是静脉注射（intravenous, iv）、肌内注射（intramuscular, im）、皮下注射（subcutaneous, sc）、皮内注射（intradermal, id）、脊椎腔注射、动脉内注射等。

1．静脉注射 静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般为5～50mL，后者用量大，多至数千毫升。静脉注射药效快，常用做急救、补充体液和提供营养。多为水溶液和O/W型乳剂，而油溶液和混悬型注射液一般不能静脉注射。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。

2．肌内注射 肌内注射一次剂量一般在5mL以下，因肌内有丰富的血管网，作用速度仅次于静脉注射。除水溶液外，油溶液、混悬液和中药注射剂均可肌内注射。

3．皮下注射 注射于真皮和肌肉之间，药物吸收速度比皮内稍快，注射剂量通常为1～2mL。由于皮下感受器较多，故具有刺激性的药物应尽量避免皮下注射。皮下注射剂主要是水溶液。

4．皮内注射 皮内注射系注射于表皮和真皮之间，该部位吸收缓慢，一次注射量在0.2mL以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试和旧结核菌素稀释液。

四、注射剂的质量要求

《中国药典》2010年版要求注射剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。

1．无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。

2．无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是输液、供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。

3．澄明度 注射剂要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的浑浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，对输液的澄明度要求尤其严格。具体内容参见本章质量检查部分。

4．安全性 注射剂不能对组织产生刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。

5．渗透压 注射剂的渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。

6.pH注射剂的pH要求与血液（pH7.4）相等或接近，一般控制在4～9的范围内。

7．稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，因而要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，以确保产品在贮存期内安全有效。