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丙吡胺 Disopyramide
【其他名称】
异脉停,吡二丙胺,达舒平,利莫耽,双异丙吡胺,诺佩斯,Norpace,Rythmodan。
【药理作用特点】
本药系Ⅰa类抗心律失常药。能降低心肌传导纤维的自律性,延长心房、心室肌和心肌传导纤维的动作电位和有效不应期,抑制心房和心室肌的兴奋性,减低心肌收缩力。具有抑制快Na +内流,减低心房、房室结、心室肌和心肌纤维传导速度的作用,其抗心律失常作用与奎尼丁相似;并有较明显的抗胆碱作用,使窦房结频率和房室交界区传导速度增快,其抗胆碱作用较奎尼丁强。本药口服吸收较好,可达90%,服后0.5~3小时起效, t max为1~3小时,持续时间2~3小时,可广泛分布于全身,有效血浓度为2~4μg/ml,中毒血浓度为10μg/ml以上。能透过胎盘屏障,也可分布到乳汁中。血浆蛋白结合率为随血药浓度而异,35%~95%。在肝内代谢脱去异丙基,原形和代谢产物主要经肾排出,部分随粪排出。 t 1/2为4~10小时。
【适应证】
适用于各种心律失常,目前仅推荐用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。
【用法和用量】
儿童剂量:口服,首次3~6mg/kg,根据血药浓度逐渐增量;亦可1岁以下,每天10~30mg/kg;1~4岁,每天10~20mg/kg;4~12岁,每天10~15mg/kg;12~18岁,每天6~15mg/kg,分3~4次。成人剂量:口服,首次0.2g,以后每次0.1~0.15g,每6小时一次。根据需要及耐受程度调整用量。缓释片每次0.2g,每12小时一次。静脉注射,每次2mg/kg,最大剂量不超过每次0.15g,5~10分钟注完;必要时20分钟重复一次,最大总剂量不应超过0.3g;24小时内静脉和口服总剂量不超过0.8g。
【不良反应】
①可有口干、尿潴留、尿频、尿急、便秘、视物模糊、青光眼加重等,亦可见胆汁淤积、肝功能异常;②尚可引起失眠、抑郁、精神失常等;③偶见胸闷、轻度房室传导阻滞、室性心律失常、血压下降,甚至可致尖端扭转型室性心动过速、心室颤动、心脏停搏等,心电图可出现P-R间期延长、QRS波增宽、Q-T间期延长;④负性肌力是最重要的不良反应,可引发心力衰竭,严重时可致低血压、休克等;⑤可见过敏性皮疹、光敏性皮炎、紫癜、粒细胞减少、低血糖、水潴留等。
【注意事项】
①对本药过敏、心源性休克、二度或三度房室传导阻滞(除非已安装起搏器)、青光眼、病态窦房结综合征(除非已安装起搏器)、重症肌无力及尿潴留患者禁用;②预激综合征或束支传导阻滞、未经控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史、低血糖、肝肾功能损害、低血钾或高血钾、低血压及一度房室传导阻滞患者慎用;③与奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米、美西律、普罗帕酮等其他抗心律失常药和其他β受体拮抗药合用时,可进一步延长传导时间、减少心排血量;④严禁与西沙必利合用,避免发生严重的心律失常。不可与某些喹诺酮类等其他可延长Q-T间期的药物合用;⑤大环内酯类抗生素可抑制本药的代谢,导致本药血药浓度升高,发生毒性,应避免合用;⑥本药剂量应个体化,尤对儿童应根据患儿情况调整剂量;⑦在治疗心房颤动或心房扑动前,应先洋地黄化;⑧应用本药应严密观察,有条件的最好做血药浓度监测;⑨尚未确定儿童的最适给药方案,上述儿童剂量仅供参考;⑩注射剂常用其磷酸盐,1.3g磷酸丙吡胺相当于1g丙吡胺。
【剂型和规格】
片剂:100mg。缓释片剂:100mg。注射剂:50mg,100mg。