第八节 眼用液体制剂

凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。它们多数为真溶液或胶体溶液，少数为混悬液或油溶液。眼部给药后，在眼球内外部发挥局部治疗作用。近年来，一些眼用新剂型，如眼用膜剂、眼胶以及接触眼镜等也已逐步应用于临床。

一、眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素

（一）吸收途径

药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结膜两条途径吸收。一般认为，滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜；药物经结膜吸收时，通过巩膜可达眼球后部。

（二）影响吸收的因素

1．药物从眼睑缝隙的损失 人正常泪液容量约7μL，若不眨眼，可容纳30μL左右的液体。通常一滴滴眼液50～70μL，约70%的药液从眼部溢出而造成损失。若眨眼则有90%的药液损失，加之泪液对药液的稀释损失更大，因而应增加滴药次数，有利于提高药物的利用率。

2．药物从外周血管消除 药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除。眼结膜的血管和淋巴管很多，并且当有外来物引起刺激时，血管扩展，因而透入结膜的药物有很大比例将进入血液，并有可能引起全身性副作用。

3.pH值与pKa值 角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂物，因而脂溶性药物易渗入，水溶性药物则较易渗入角膜的水性基质层，两相都能溶解的药物容易通过角膜，完全解离的药物难以透过完整的角膜。

4．刺激性 眼用制剂的刺激性较大时，使结膜的血管和淋巴管扩张，不仅增加药物从外周血管的消除，而且能使泪腺分泌增多。泪液过多将稀释药物浓度，并溢出眼睛或进入鼻腔和口腔，从而影响药物的吸收利用，降低药效。

5．表面张力 滴眼剂表面张力愈小，愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也有利于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入。适量的表面活性剂有促进吸收的作用。

6．黏度 增加黏度可使药物与角膜接触时间延长，有利于药物的吸收。

二、滴眼剂与洗眼剂

（一）滴眼剂的定义及质量要求

滴眼剂（eye drop）系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。常用做杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断之用，有的还可作滑润或代替泪液之用。滴眼液虽然是外用剂型，但质量要求类似注射剂，对pH值、渗透压、无菌、澄明度等都有一定要求。

1．pH值 pH值对滴眼液有重要影响，由pH值不当而引起的刺激性，可增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼可耐受的pH范围为5.0～9.0。pH值6～8时无不适感觉，小于5.0或大于11.4有明显的刺激性。滴眼剂的pH调节应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求，同时亦应考虑pH值对药物吸收及药效的影响。

2．渗透压 眼球能适应的渗透压范围相当于0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。低渗溶液应该用合适的调节剂调成等渗，如氯化钠、硼酸、葡萄糖等。眼球对渗透压的感觉不如对pH敏感。

3．无菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量包装并不得加入抑菌剂。一般滴眼剂（即用于无眼外伤的滴眼剂）要求无致病菌（不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌）。滴眼剂是一种多剂量剂型，病人在多次使用时，很易染菌，所以要加抑菌剂，使它在被污染后，于下次再用之前恢复无菌。因此滴眼剂中的抑菌剂要求作用迅速（即在1～2h内达到无菌）。

此外，其他检查项目，如澄明度、稳定性等均应达到注射剂标准。

（二）洗眼剂

洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，2%硼酸溶液等。其质量要求与注射液同。

三、眼用液体制剂的制备方法

（一）工艺流程

眼用液体制剂的工艺流程如图3-22所示。

此工艺适用于药物性质稳定者，对于不耐热的主药，需采用无菌法操作。而对用于眼部手术或眼外伤的制剂，应制成单剂量包装，如安瓿剂，并按安瓿生产工艺进行，保证完全无菌。洗眼液用输液瓶包装，按输液工艺处理。

（二）眼用液体制剂的制备

1．容器及附件的处理 滴眼瓶一般为塑料瓶，塑料瓶应通过试验后方能确定是否选用，可用气体灭菌。

2．配滤 药物、附加剂用适量溶剂溶解，必要时加0.05%～0.3%活性炭处理，经滤棒、垂熔滤球或微孔滤膜过滤至澄明，加溶剂至足量，灭菌后进行半成品检查。眼用混悬剂的配制，先将微粉化药物灭菌，另取表面活性剂、助悬剂加少量灭菌蒸馏水配成黏稠液，再与主药用乳匀机搅匀，添加无菌蒸馏水至全量。

3．无菌灌装 目前生产上均采用减压灌装。

4．质量检查 检查澄明度、主药含量、抽样检查铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌。

5．印字包装 同注射剂。

（李威）