摘要：近1年来，采用传统的细菌学检测方法对结核病的诊断起到了重要作用。涂片镜检查抗酸菌是结核病实验室诊断中历史最悠久的技术之一，改良抗酸染色法较传统方法敏感度大幅度提高，国内研究者对改良抗酸染色法进行了比较和评估。对快速BACTEC MGIT 320分枝杆菌检测系统临床应用价值也进行了评估。了解结核分枝杆菌的药物敏感性可为临床合理选用抗结核药物提供依据；随着技术进步，药敏试验新方法的出现可缩短检测时间；研究耐药相关基因的突变情况有利于研发新型耐药检测技术，国内研究者对药敏试验新方法、临床耐药情况、基因型与表型耐药的相关性、交叉耐药等方面做了相应报道。近1年来，随着免疫层析技术、色谱技术及分子生物学等技术的出现，非结核分枝杆菌的实验室诊断有了较大进展，国内研究者对我国NTM的分离率、菌种分布和药物敏感性等做了报道。

关键词：结核分枝杆菌；涂片；培养；耐药；非结核分枝杆菌

结核分枝杆菌（ mycobacterium tuberculosis，MTB）检查是诊断结核病的“金标准”，也是判断结核病活动性、传染性及治疗效果的重要手段。改良抗酸染色法的敏感度和特异度均较高，对于结核病的早期诊断具有重要价值。液体培养法具有阳性率高、检测时间短的优势，可与固体培养联合使用。我国各地结核病耐药情况依然严峻，应规范二线药物的使用，并开展药敏试验以便更好地控制结核病。随着实验室诊断技术的进步，非结核分枝杆菌（nontuberculosismycobacteria，NTM）的分离率呈上升趋势。我国不同地区流行的NTM种类差异较大，且不同种NTM的药物敏感性差异较大，应根据药敏试验结果制定合理的治疗方案。

涂片镜检查抗酸菌是结核病实验室诊断中历史最悠久的技术之一，改良抗酸染色法较传统方法敏感度大幅度提高，国内研究者对改良抗酸染色法进行了比较和评估。

深圳市盐田区人民医院张培荣等 ^[1]分析了在薄层液基细胞制片上改良抗酸染色法的阳性率。共纳入128例结核病患者的胸腹水、支气管灌洗液、痰、心包积液及脑脊液标本，结果显示薄层液基细胞制片改良抗酸染色法的阳性率为49.2%，明显高于传统抗酸染色阳性率（33.6%），差异具有统计学意义（ χ ²=6.440， P＜0.05）。薄层液基细胞制片实时荧光定量PCR与传统抗酸染色阳性率比较，差异无统计学意义（ χ ²=1.667， P＞0.05）。薄层液基细胞制片改良抗酸染色检测阳性率高于实时荧光定量PCR，但差异无统计学意义（ χ ²=1.576， P＞0.05）。可见薄层液基细胞制片改良抗酸染色法的阳性率较高，是一种早期诊断结核的可靠方法。温州医学院陈贤豪等 ^[2]比较了不同检测方法在支气管结核诊断中的价值。共纳入经纤维支气管镜检查确诊的98例支气管结核患者，结果显示支气管肺泡灌洗液960培养法、离心涂片法、改良抗酸染色法和Xpert MTB/RIF法阳性率分别为20.4%、15.3%、70.4%及74.5%，改良抗酸染色法与Xpert MTB/RIF法阳性率比较，差异无统计学意义，且明显高于其他方法。可见支气管肺泡灌洗液改良抗酸染色法和Xpert MTB/RIF法在支气管结核诊断中有重要价值。云南省昆明市第三人民医院李晓非等 ^[3]比较了6种检测方法在诊断人类免疫缺陷病毒（HIV）合并MTB感染中的应用价值。共纳入95例患者，6种检测方法中T-Spot、BACTECMGIT960和GeneXpert的阳性率分别为32.6%、24.2%和20.0%，3种方法比较差异均无统计学意义（ P＞0.05）。以培养为“金标准”，5种检测方法中GeneXpert、抗酸染色涂片法、罗氏培养基法的灵敏度分别为82.6%、26.1%、17.4%，2组比较差异均有统计学意义（ P＜0.05），而PCR-荧光探针法灵敏度为52.2%，与抗酸染色涂片法、罗氏培养法的灵敏度比较，差异有统计学意义（ P＜0.05），GeneXpert和 BACTEC MGIT960的灵敏度（82.6%和100.0%），具有高度一致性（ κ=0.655）。5种检测方法的特异度比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）。在HIV与MTB共感染的患者中GeneXpert在灵敏度和特异度方面与BACTEC

MGIT960培养有较高的一致性。可见改良抗酸染色法具有敏感度和特异度均较高的优点，可为肺结核和肺外结核患者提供良好的诊断依据。

宁波市奉化区人民医院蒋泓字等 ^[4]评价了BACTEC MGIT 320分枝杆菌检测系统在本地区MTB耐药性检测方面的临床应用价值。结果显示BACTEC MGIT 320系统对临床痰标本的阳性检出率为34.0%，其中采用该系统的涂阳痰标本的阳性检出时间和药敏检出时间平均为10.2天和7天，低于罗氏培养法的34天和27天。以罗氏培养法为金标准，BACTEC MGIT 320的耐药检测总体符合率＞98.0%。可见与传统罗氏培养法相比，BACTECMGIT320分枝杆菌检测系统极大提高了MTB的阳性检出率，并有效缩短了阳性报告时间，具有重要的临床应用价值。

了解MTB的药物敏感性可为临床合理选用抗结核药物提供依据；随着技术进步，药敏试验新方法的出现可缩短检测时间；研究耐药相关基因的突变情况有利于研发新型耐药检测技术，国内研究者对药敏试验新方法、临床耐药情况、基因型与表型耐药的相关性、交叉耐药等方面做了相应报道。

Sensititre ^®MYCOTB MIC微孔板（Trek，美国）可测定MTB对12种药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星、利福布汀、对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卡那霉素）的MIC值，而无需特殊设备。中国疾病预防控制中心的Xia等 ^[5]评价了MYCOTB MIC微孔板法检测MTB药物敏感性的准确性。MYCOTB与琼脂比例法（agar proportion method，APM）的一致性在88.6%～100%，其中异烟肼（INH）的一致性最差为88.6%。MYCOTB的敏感度和特异度范围分别是71.4%～100%和84.3%～100%。敏感度最低的三种药为环丝氨酸（Cs）（71.4%）、乙胺丁醇（EMB）（80.0%，10μg/ml）和 INH（84.6%，10.0μg/ml）。特异度最低的为利福布汀（Rfb）（84.3%）。有96株菌株在两种方法中的结果不一致，其中63株（65.6%）APM为敏感而 MYCOTB为耐药，其余的33株（34.4%）则正好相反。测序结果显示，52株APM敏感而MYCOTB耐药的菌株中65.4%测序基因发生了突变或插入，30株APM耐药而MYCOTB敏感的菌株中66.7%测序基因发生了突变。可见MYCOTB法在测试的大部分药物中结果都较理想，可以代替耗时耗力的传统固体药敏试验方法。

北京胸科医院Pang等 ^[6]分析了我国2000—2010年间吡嗪酰胺（PZA）耐药和莫西沙星（Mfx）耐药MTB的流行情况和基因型特征。结果显示，在2000年66.4%为北京基因型，显著低于2010年的76.2%（ P＜0.01）。现代型北京基因型所占比例显著升高，从2000年的49.6%上升至2010年的68.1%（ P＜0.01），而2000和2010年的古老型北京基因型所占比例差异无统计学意义（ P=0.676）。此外，PZA的耐药率在2010年为15.0%显著高于2000年的9.6%（ P=0.04），同样Mfx的耐药率在2010年为7.7%高于2000年的3.0%。可见，在2000—2010年间北京基因型为我国主要流行菌株，而且现代型北京基因型菌株所占比例显著升高；而且PZA和Mfx的耐药率也显著升高。北京胸科医院Xu等 ^[7]研究了MDR-TB中氯法齐明（Cfz）和贝达喹啉（Bdq）的原发耐药率。采用Alamar blue微孔板法测定了80株耐药株和10株敏感株MTB对Cfz和Bdq的MIC值。结果显示在未暴露过Cfz或Bdq的pre-XDR和XDR-TB患者中有5株菌Cfz的MIC值≥1.2μg/ml，其中4株与Bdq发生交叉耐药并在Rv0678基因上有突变，另外1株与Bdq未发生交叉耐药在 Rv1979c基因上有突变。该研究显示在未暴露过Cfz或Bdq的MDR-TB中6.3%的菌株存在Rv0678基因突变，并建议Cfz的耐药临界浓度为1.2μg/ml。北京胸科医院Pang等 ^[8]研究了XDR-TB对Bdq、德拉马尼（Dlm）、利奈唑胺（Lzd）、Cfz、Mfx和加替沙星（Gfx）的药物敏感性。共纳入了90株XDRTB菌株，对Mfx、Gfx、Lzd、Cfz、Dlm和Bdq的耐药率分别为91.1%，84.4%，5.6%，5.6%，4.4%和3.3%。氟喹诺酮类耐药菌株主要在 gyrA基因的94位发生了突变（57.8%），而且在94位发生突变的菌株（69.2%）比在90位发生突变的菌株（25.0%）与高水平Mfx耐药更相关（ P＜0.01）。Cfz耐药的5株菌对Bdq的MIC值均升高了≥4倍，主要是由于在Rv0678基因的53位（60.0%）和157位（20.0%）发生了突变。此外， fbiC基因的318位突变与Dlm耐药相关。可见Bdq、Dlm、Lzd和Cfz在体外对XDR-TB具有较好的抗菌活性。北京胸科医院Liao等 ^[9]研究了北京胸科医院2005—2014年住院患者耐药情况的变化。共纳入了5141株菌株，其中16.7%为MDR-TB，3.4%为XDR-TB。在初治患者中，MDR-TB和XDR-TB分别占21.2%和12.5%。自2005年MDR-TB和XDR-TB分离率逐年上升，MDR-TB在2008年达顶峰，XDR-TB在2009年达顶峰。该结果对于我国的结核病防控具有重要作用。北京胸科医院Pang等 ^[10]研究了XDR-TB-Plus的耐药率及治疗效果。9544株MTB中MDR-TB、XDR-TB和XDR-TB-Plus分别占35.4%、8.8%和0.64%。XDR-TB所占比例从2011年的6.3%显著上升至2015年的9.1%（ χ ²=5.94， P=0.015）；XDR-TB-Plus从2011年的0.46%上升至2015年的0.74%，差异无统计学意义（ χ ²=1.5， P=0.221）。治疗方案中使用较频繁的药物依次为Mfx（62.1%）、丙硫异烟胺（Pto）（55.2%）、Cfz（51.7%）和PZA（51.7%）。治疗方案中含Lzd患者的好转率较不含Lzd者高27倍（OR=27.00；95% CI 2.50～291.19； P=0.003）。可见，XDR-TB的比例呈逐渐上升趋势，在XDR-TB-Plus患者的治疗方案中加入Lzd可能会取得较好的治疗效果。浙江省疾病预防控制中心Huang等 ^[11]报道了我国浙江地区XDR-TB的分离情况。共纳入931例患者，其中23.6%对任何一线抗结核药物耐药，MDR-TB占5.1%。在MDR-TB中XDR-TB占6.4%，23.4%MDR-TB对氟喹诺酮类或二线注射类药物耐药，而不是两者均耐药。1999—2014年MDR-TB从8.6%下降至5.1%（ P=0.00）。可见，耐药结核病、MDR-TB和XDR-TB对于我们的结核病防控仍然造成威胁。甘肃省传染病医院Li等 ^[12]报道了甘肃省2010—2014年间耐药结核病的流行情况，结果显示，在初治患者中17.3%对至少一种药物耐药，2.9%为MDR-TB。甘肃省MDR-TB分离率从2010的7.1%下降至2012年的1.2%，但在2013年又上升至2.0%。在不同地区耐药结核的流行率存在较大差别，因此应根据当地耐药结核的流行情况指导结核病防治措施的制定。广西省疾病预防控制中心Luo等 ^[13]报道了广西省结核病患者的耐药情况，结果显示11.3%的初治患者和33.0%的复治患者发生了耐药。经历多次抗结核治疗和多次治疗间断是产生耐药结核和MDR-TB的危险因素。共有53.2%患者感染了北京基因型MTB，在初治患者中感染北京基因型MTB与发生耐药具有相关性（ OR 1.44；95% CI 1.01～2.07）。早期诊断，合理治疗是预防耐药发生的重要措施。山东省立医院Tao等 ^[14]报道了2006—2015年山东省结核病的耐药趋势和特点，8.3%的患者为MDR-TB，其中70%为初治患者，在这10年中MDR-TB的耐药率以每年1.3%的速度逐年增长。对一线抗结核药物的耐药率也呈增长趋势（ P＜0.05）。MDR-TB在初治患者和复治患者中每年的增长率分别为9.9%和11.1%。女性、吸烟、有结核病接触史、复治患者是MDR-TB的危险因素。可见在山东省MDR-TB的耐药率逐年上升，而且在耐药结核中初治患者较多，因此需要加强耐药结核的防治。重庆结核病控制研究所Hu等 ^[15]报道了我国西南地区MDR-TB对二线抗结核药物的耐药情况。156株MDR-TB中51.9%对至少一种二线抗结核药物耐药，对每种药物的耐药率依次如下：氧氟沙星（Ofx）（42.3%），卡那霉素（Km）（16.7%），卷曲霉素（Cpm）（8.3%）、Pto（7.1%），对氨基水杨酸（PAS）（14.1%）和阿米卡星（Amk）（12.8%）。可见Ofx的耐药率显著高于其他二线药物（ P＜0.001）。测序结果显示80.2%Ofx耐药MDR-TB发生了gyrA基因突变，88.5%Km耐药MDR-TB发生了rrs突变。二线药物的不当使用对于MDR-TB的治疗造成了很大威胁，应规范二线药物的使用，并开展二线药物的药敏试验以便更好地控制结核病。广州胸科医院Tan等 ^[16]研究了广州市丙硫异烟胺的耐药特征。282株MTB中16.3%对丙硫异烟胺耐药，统计结果显示丙硫异烟胺耐药与LFX耐药相关（ OR 2.18； P=0.04）。46株丙硫异烟胺耐药菌株中80.4%拥有19种不同的突变类型。突变率最高的基因为 ethA（51.4%），其次为 inhA基因的启动子区域（43.2%）和 inhA基因（16.2%）。不同的突变类型在北京基因型和非北京基因型间差异无统计学意义。北京胸科医院Pang等 ^[17]研究了重庆市MDR-TB中PZA的耐药特征。133株MDR-TB中62.4%对PZA耐药，此外链霉素（83.1%vs.56.0%， P＜0.01）、氧氟沙星（51.8%对18.0%， P＜0.01）、卡那霉素（22.9%对2.0%， P＜0.01）、阿米卡星（18.1%对2.0%， P=0.01）、卷曲霉素（12.0%对2.0%， P=0.05）在PZA耐药菌株中的耐药率比在PZA敏感株中高。测序结果显示88.0%的PZA耐药菌株的 pncA基因发生了突变，其中75.3%为单核苷酸替换，24.7%为移码突变，但所有的PZA耐药菌株均未发生 rpsA基因突变。

四川省成都市公共卫生临床医疗中心王冬梅等 ^[18]分析了2013年1月—2015年12月成都地区肺外结核的耐药情况。6107例肺外结核培养阳性896例。骨结核（62/234，25.5%）培养阳性率最高，其次为淋巴结（283/1297，21.8%）、胸膜（289/1840，15.7%）、泌尿系统（63/452，13.9%）、腹膜（41/303，13.5%）、脑膜（156/1915，8.1%）和其他类型结核（2/457，3.5%）。896株MTB对8种抗结核药物耐药率从高到低依次为INH、RIF、Sm、Ofx、环丙沙星、Amk、Cpm和EMB。MDR-TB和XDR-TB分别为9.7%和2.0%。可见成都地区近年来肺外结核的耐药率较高，应加强本地区肺外结核的防控和诊疗工作。北京胸科医院李强等 ^[19]分析了38例骨关节MTB的培养阳性率和药物敏感性。结果显示肉芽组织培养阳性率为36.8%，显著高于脓液21.1%（ P＜0.001）。培养阳性的14株MTB的药物敏感性为：全敏感28.6%，单耐药21.4%，多耐药35.7%，耐多药7.1%，广泛耐药7.1%。术前化疗疗程小于2个月的患者脓液MTB阳性率（38.9%）显著高于疗程大于2个月的患者（5.0%）（ P=0.016）；术前化疗疗程小于2个月的患者肉芽组织MTB阳性率（61.1%）显著高于疗程大于2个月的患者（15.0%）（ P=0.006）。可见骨关节结核患者病灶标本MTB耐药率较高，术中应尽量采集肉芽组织进行培养，以提高培养阳性率；术前化疗时间小于2个月能提高MTB培养阳性率。

中国疾病预防控制中心Zhou等 ^[20]报道了我国MTB基因型与耐药的相关性。基因分型数据显示我国流行的MTB主要可分为7种，其中92%属于东亚（主要是北京基因型）或欧美谱系。我国流行的北京基因型菌株与先前俄罗斯报道的北京B0/W148株非常相近，而且一大簇该菌株已在世界范围内流行。在整个中国北京基因型菌株的密度均很大（平均70%），在黄河以北地区北京基因型菌株流行率最高。欧美谱系由3个亚谱系组成（亚谱系1，2和3）在南方较流行。北京谱系的成簇率最高约为48%，对RIF（14%， P＜0.001），EMB（9%， P=0.001）和Ofx（5%， P=0.011）的耐药率显著升高。在欧美谱系中亚谱系3的成簇率最高为28%，且Sm（44%， P＜0.001）的耐药率显著升高。该结果显示标准化治疗方案可能有助于特定菌株的流行：如果在方案中采用Sm而非RIF，则有助于欧美谱系中亚谱系3的增殖；若在治疗方案中RIF起主要作用则有利于北京基因型菌株的流行。北京胸科医院Liu等 ^[21]研究了北京基因型MTB与耐药的相关性，结果显示268株MTB中81.7%为北京基因型，北京基因型与非北京基因型在性别、年龄、治疗史方面均不具有统计学差异。药敏结果显示64.2%的菌株对一线抗结核药物（异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇）敏感，而35.6%的菌株对任一药物耐药。北京基因型菌株更易成簇，但未发现北京基因型与耐药相关。

北京胸科医院Jing等 ^[22]报道了RIF与Rfb间的交叉耐药情况以及 rpoB基因突变与RIF和Rfb的MIC值相关性。256株RIF耐药菌株中，79.7%对Rfb耐药。RIF耐药/INH敏感的菌株对Rfb的耐药率显著低于MDR-TB（ P=0.04）和XDR-TB（ P＜0.01）。DNA测序结果显示，85.2% rpoB基因发生单突变，10.1%发生双突变，4.7%未发生突变。尽管 rpoB基因的Leu511Pro，Asp516Gly和His526Asn单突变并不导致Rfb耐药，但发生双突变的菌株中77.8%Rfb耐药。与RIF耐药/INH敏感的菌株（38.9%）相比，MDR-TB（63.5%）更易在 rpoB基因的531位发生突变（ P=0.04）。该结果显示RIF和Rfb耐药与 rpoB基因的不同位点发生突变相关。

南京医科大学Lu等 ^[23]报道了痰培养阴转与MDR-TB治疗效果的相关性。139例MDRTB中，60.4%治疗成功，39.6%治疗失败或死亡。76.3%痰培养阴转，平均阴转时间为159天。治疗成功患者的平均痰培养阴转时间为92天，显著低于治疗失败或死亡病例（174天）（ P＜0.001）。治疗2个月时的痰培养阴转率与治疗成功率没有显著相关性（ P=0.087）。与痰菌未阴转者相比当痰培养在治疗3个月、6个月、24个月时阴转者治疗成功率显著升高（ P＜0.001）。在治疗2个月、3个月、6个月、24个月痰培养阴转的敏感度分别为33.3%、52.4%、90.5%和95.2%；特异性分别为80.0%、70.9%、56.4%和52.7%。该结果显示与2个月和3个月相比，6个月痰培养阴转具有较高的敏感度和不太低的特异度可预测MDR-TB的治疗成功。宁波市疾病预防控制中心Che等 ^[24]研究了MDR-TB对氟喹诺酮类药物的耐药与之前使用氟喹诺酮类药物的相关性。研究纳入了2013—2015年宁波地区的2678株MTB，其中敏感株1593株，非MDR 832株，MDR 262株。结果显示，80%的MDR-TB对氟喹诺酮类药物耐药并存在 gyr基因突变，MDR-TB中氟喹诺酮类药物的耐药率随着抗结核治疗疗程的延长而增加，但与方案中是否含有一线药物或氟喹诺酮类药物或注射类药物无关。

我国结核病的治疗虽然取得了很大成功，但各地区结核病耐药情况依然严峻。加强MTB耐药机制的研究有利于研发新型耐药检测技术，加强耐药检测新方法的研发，以便更加快速、简便的诊断耐药，更好地控制结核病。

近年来随着免疫层析技术、色谱技术及分子生物学等技术的出现，非结核分枝杆菌（NTM）的实验室诊断有了较大进展，NTM的发现率呈上升趋势。国内研究者对我国NTM的分离率、菌种分布和药物敏感性等做了报道。

北京胸科医院Pang等 ^[25]报道了我国东部和南部地区NTM的菌种分布情况。2012—2014年间从广州胸科医院和上海肺科医院分别分离到938和512株NTM，其中59.2%来自于住院患者，40.8%来自于门诊患者。分离率最高的5种NTM依次为脓肿分枝杆复合群（41.7%）、鸟胞内分枝杆菌复合群（22.8%）、戈登分枝杆菌（16.8%）、堪萨斯分枝杆菌（12.3%）和偶然分枝杆菌（3.4%）。这5种NTM的数量占所有NTM的97%。在上海胞内分枝杆菌分离率最高（31.3%），显著高于广州的9.7%（ P＜0.01）。在广州脓肿分枝杆菌分离率最高（25.9%），显著高于上海的19.5%（ P=0.01）。在广州分离率第二高的是massiliense分枝杆菌（22.9%）也显著高于上海的8.8%（ P＜0.01）。此外，戈登分枝杆菌的分离率在广州（22.5%）也显著高于上海（6.4%）（ P＜0.01），而上海的堪萨斯分枝杆菌（18.6%）分离率显著高于广州（9.0%）（ P＜0.01）。北京结核病控制研究所张洁等 ^[26]报道了北京地区2009—2013年间NTM的菌种分布及耐药情况。2009年和2013年NTM的分离率分别为3.8%和4.6%。130株NTM中胞内分枝杆菌占39.2%，堪萨斯分枝杆菌占37.7%，鸟分枝杆菌占6.9%，脓肿分枝杆菌占5.4%，偶然分枝杆菌占3.0%，戈登分枝杆菌占1.5%，蟾蜍分枝杆菌占1.5%，瘰疬分枝杆菌、草分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、母牛分枝杆菌、新金色分枝杆菌及熊本分枝杆菌各占0.8%。药敏结果显示，97株NTM对INH和PAS耐药率最高（98.0%），其次为 Sm（94.8%）、Cpm（81.4%）、Amk（69.1%）、Lfx（56.7%）、RIF（54.6%）、Pto（51.5%）、EMB（50.5%）。可见我国不同地区流行的NTM种类差异较大，可侧面反映了不同地区环境中NTM的分布以及不同种NTM在人类呼吸道中的生存能力不同。

北京胸科医院Pang等 ^[27]研究了6种主要流行的NTM菌种在体外对Bdq的药物敏感性。慢生长分枝杆菌中Bdq对鸟分枝杆菌的活性最高，MIC ₅₀和MIC ₉₀值分别为0.03和16mg/L；快生长分枝杆菌中脓肿分枝杆菌abscessus亚型和massiliense亚型比偶然分枝杆菌对Bdq敏感性更高，这两种亚型的MIC ₅₀和MIC ₉₀值均为0.13和＞16mg/L。根据BdqMIC值的双峰分布，建议对于慢生长分枝杆菌Bdq的流行病学耐药临界值（epidemiological cut-off，ECOFF）为 1.0mg/L，快生长分枝杆菌的 ECOFF为 2.0mg/L。分别有 29.8%、27.2%、39.3%、20.2%、25.8%和31.8%鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、massiliense分枝杆菌和偶然分枝杆菌对Bdq耐药。这些菌株的耐药率均无统计学差异（ P＞0.05）。可见Bdq在体外对NTM的抗菌活性为中等程度。中国人民解放军总医院Zhang等 ^[28]研究了克拉霉素（Clr）联合其他药物对脓肿分枝杆菌复合群的抗菌活性。共纳入20株脓肿分枝杆菌和20株massiliense分枝杆菌。massiliense分枝杆菌替加环素（TGC）耐药率显著低于脓肿分枝杆菌（ P=0.047）。此外，85.0%massiliense分枝杆菌显示出Clr+Mfx具有协同作用，显著高于脓肿分枝杆菌。同样，Clr+TGC在25.0%的脓肿分枝杆菌和65.0%massiliense分枝杆菌中显示为协同作用，两组间差异有统计学意义（ P=0.038）。而Clr+Lzd和Clr+Amk的协同作用在两种分枝杆菌间差异无统计学意义（ P＞0.05）。可见不同种NTM的药物敏感性差异较大，应根据药敏试验结果制定合理的治疗方案。

我国各地结核病耐药情况依然严峻，NTM的分离率也呈上升趋势，应加强新型诊断技术和耐药检测技术的研发，提高现有技术的敏感度和实效性，以便更好地控制结核病。

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